Totally Spies! In der Serie geht es um drei junge, miteinander befreundete Spioninnen , die ein rasantes Doppelleben führen. Weltorganisation zum Schutz der Menschheit tätig sind, einer Organisation, die global tätige Verbrecher und Kriminelle jagt und ihnen das Handwerk legt. Die Teenager tragen während ihrer Missionen hautenge, gummiartige Ganzkörperanzüge aus Latex und erhalten für ihre Aufträge hochtechnisches und auch unrealistisches Zubehör wie z. Vieles dient allerdings auch der praktischen Verwanzung von zu beschattenden Personen, wie Peilsender oder soundverstärkende Ohrstecker.
Diese Geräte sind meist als Kosmetikprodukte getarnt wie z. Oftmals werden die drei Agentinnen bei ihren Abenteuern aber von bösen Schurken gefesselt und geknebelt, allerdings finden sie stets einen Ausweg. Sam, deren vollständiger Name Samantha Simpson lautet, ist die intelligenteste der drei Spioninnen. Sie besitzt einen messerscharfen Intellekt und hat im Haus ein eigenes Labor, in dem sie Experimente durchführt.
Sie hat langes rotes Haar und trägt während ihrer Missionen einen grünen Anzug. Wenn es die drei Spioninnen mit Verbrechern zu tun haben, die an Menschen eine Gehirnwäsche vornehmen, wird fast immer Sam deren Opfer, was vermutlich auf ihre Intelligenz zurückzuführen ist. Sam scheint im Gegensatz zu Clover sehr moralisch zu handeln. Clover Mansion wird durch gutes Aussehen, ausgeprägtes Interesse für Jungen und ausgiebige Einkäufe charakterisiert.
Sie ist oftmals hochnäsig und gegenüber vielen Menschen abweisend. Sie hat blonde kinnlange Haare und blaue Augen. Clover trägt immer einen roten Anzug. Sie scheint an Wissenschaft im Gegensatz zu Sam relativ wenig Interesse zu besitzen, noch zeigt sie Interesse an Übersinnlichem.
Doch an ihrer Freundschaft zu Sam und Alex liegt ihr viel, was auf Gegenseitigkeit bei den dreien beruht. Clovers Berufswunsch geht in Richtung einer berühmten Schauspiel Karriere oder ähnlichem.
